年度盘点：2021年生物医药十大License in许可交易事件

Original 刘晓凡、来伊宁火石创造 2024-04-11

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截至2021年11月底，国内生物医药领域共发生84起License in交易事件，披露的交易金额总计超132亿美元，共涉及公司55家。其中，上海联拓生物的交易量达到6项，再鼎生物交易达5项，云顶新耀交易达4项。此外，昊海生物、北海康成、百济神州、先声药业、信达生物等药企交易数量达3次。

从疾病领域分布来看，肿瘤是最热门领域。随着中国医药企业研发和创新实力的提升，License in的交易金额也在增加，再鼎医药与Macro Genics 就有关四个免疫肿瘤分子的项目达成合作和许可协议，总金额最高可达14.55亿美元。

表1：2021年生物医药十大License in事件

来源：火石创造数据库

01四个免疫肿瘤分子

授权方：MacroGenics, Inc.

引进方：再鼎医药有限公司

2021年6月16日，再鼎医药和创新抗体生物制药公司MacroGenics(MGNX.US)达成合作，根据协议条款，MacroGenics将获得2500万美元预付款和3000万美元的股权投资，以及高达14亿美元的潜在开发、注册和商业化里程碑付款。此次合作将由4个项目组成，第一个项目是通过MacroGenics的DART平台研发的双特异性分子，其将在保持抗肿瘤细胞活性的基础上最大程度地降低细胞因子释放综合征。第二个项目将由MacroGenics进行选定，再鼎医药将拥有这两个在研产品在大中华区、日本和韩国的商业化权利。

此外，再鼎医药还获得了MacroGenics另外两个在研项目的全球开发、生产及商业化独家许可权利。

02三个未披露靶点的siRNA药物

授权方：Silence Therapeutics

引进方：瀚森制药

2021年10月15日，瀚森制药与Silence Therapeutics订立独家许可合作协议，根据协议条款，Silence将获得1600万美元的预付款、高达13亿美元的开发、监管和商业里程碑费用，以及公司产品净销售额约10%到15%的特权使用费。瀚森制药将与Silence公司合作利用其独家mRNAi GOLD平台，共同开发针对三个靶点的siRNA。

对于前两个靶点，在完成一期临床研究后，瀚森质押将拥有在中国的许可的独家选择权，而Silence Therapeutics将拥有中国以外其他地区的独家权益。对于第三个靶点，瀚森制药将于新药临床试验(IND)申报时获得全球权利许可的独家选择权，以及负责第三个靶点选择权行使后的所有开发活动。Silence专有的mRNAi GOLD™ 平台可用于创建siRNA，以精确靶向和沉默肝脏中的相关疾病基因。

03靶向LAG-3通路的新型抗体LBL-007

授权方：维立志博

引进方：百济神州

2021年12月14日，维立志博与百济神州达成授权合作协议，根据协议条款，维立志博将获得3000万美元首付款、高达7.12亿美元的临床开发、药政批准和销售里程碑付款，以及在授权地区两位数的分级销售特权使用费。百济神州将被授予LBL-007在全球研发、生产，以及在中国境外独家商业化的权利。

LBL-007是一款靶向活化T细胞上表达的免疫检查点受体（LAG-3）通路的新型抗体，已被证实能与LAG-3的特异性结合，刺激IL-2释放，阻断LAG-3与MHCII和其他已知配体的结合，从而阻止肿瘤免疫逃逸。目前，LBL-007用于晚期实体瘤患者的1期临床试验资料已经在美国临床肿瘤学会(ASCO)2021年会上公布。

04BLU-945、BLU-701

授权方：Blueprint Medicines, Inc.

引进方：再鼎医药有限公司

2021年11月9日，再鼎医药和Blueprint Medicines公司达成合作，根据协议条款，Blueprint Medicines将获得2500万美元预付款，以及总金额高达5.9亿美元的里程碑付款。再鼎医药将被授予在大中华地区开发和商业化BLU-945和BLU-701的权利。

BLU-945和BLU-701是一种新表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，可用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这两项疗法均设计用于全面覆盖常见的激活和靶向耐药突变，避开野生型EGFR和其他激酶以减少脱靶毒性，同时可以实现一系列联用策略，并治疗或预防中枢神经系统转移。

目前，第三代EGFR络氨酸激酶抑制剂在中国已成为临床常规用药，并逐渐成为治疗标准疗法，但耐药性仍然无法避免。因此，BLU-945和BLU-701的开发有潜力将治疗扩展至更前线的EGFR驱动的非小细胞肺癌患者。

05AAV sL65、LB-001

授权方：LogicBio Therapeutics, Inc.

引进方：北海康成制药有限公司

2021年4月27日，北海康成宣布与LogicBio达成战略合作。根据协议条款，LogicBio可获得1000万美元全球独家授权预付款，总额达6.01亿美元。北海康成可获得使用首个产于LogicBio sAAVy技术平台的腺相关病AAV sL65衣壳，进行法布雷病和庞贝氏病基因疗法候选药物的研发、生产及商业化的全球授权。此外，该协议还包括针对额外两个适应症进行开发的选择权以及至多为两位数的基于净销售额的特许使用费。

AAV sL65具有独特的肝靶向特性，有望克服当前AAV载体在功效和免疫原性方面的局限性，且生产效率更高，有可能带来更高的产量，使其成为北海康成基因疗法布局的重要战略补充。

同时，该款项还赋予了北海康成LB-001在大中华区的独家授权选择权。在行使该选择权后，北海康成将承担未来LB-001在大中华区的开发、注册、商业活动和可能涉及的生产等环节的所有相关责任和费用。LB-001是一种在研的基于GeneRide平台的体内基因编辑技术，可用于治疗甲基丙二酸血症（MMA）。

06XNW1011（SN1011）

授权方：苏州信诺维医药科技股份有限公司、香港中国抗体制药有限公司

引进方：云顶新耀

2021年9 月17日，香港中国抗体与苏州信诺维医药宣布，与云顶新耀达成全球独家授权协定，将新一代BTK抑制剂SN1011(共价可逆布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，信诺维将其简称为XNW1011)全球范围的肾脏疾病领域开发和商业化的权力授权给云顶新耀。

根据协议条款，云顶新耀将向信诺维和中国抗体支付1200 万美元的预付款，未来开发总金额达5.49 亿美元，以及按全球净销售额最高两位数的比例支付的特许权使用费。

XNW1011用于治疗肾病。BTK是B细胞受体信号通路的重要组成部分，可调节B淋巴细胞的存活、激活、增殖和分化。应用小分子抑制剂靶向BTK是治疗B细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病的有效选择。目前公司对健康受试者进行并已完成的1期研究结果，反应了该产品具有高选择性、优异的安全性和药代动力学特性。

07 mRNA新冠候选疫苗、两种预防性或治疗性产品

授权方：Providence Therapeutics

引进方：云顶新耀

2021年9月13日，云顶新耀与Providence分别达成两项最终协议。第一项协议是关于在大中华区等亚洲新兴市场获得Providence公司的mRNA新冠候选疫苗的授权许可；第二项协议是关于建立广泛的战略合作伙伴关系，云顶新耀和Providence将开展权益对等的全球合作。在合作中，双方将开发另外两种预防性或治疗性产品。此外，云顶新耀还将能够使用Providence的mRNA技术平台研发产品的权益，以在广泛的其他预防和治疗领域进行疫苗和药物发现。该项合作包括将Providence当前和未来商业化生产的完整技术和工艺转让给云顶新耀，协助云顶新耀进行本地化生产及分销。

根据交易协议的条款，Providence将获得5千万美元预付款和未来最高3.5亿美元的阶段性里程碑付款。在大中华区和新加坡，新冠疫苗的利润分红最高可达1亿美元，一旦利润分配总额达到1亿美元，云顶新耀将支付新冠疫苗销售的中高个位数比例的特许权费用。在其他权益区域，最高可达中等十分位数比例的特许权费用。

Providence的mRNA新冠候选疫苗PTX-COVID19-B目前正处于2期临床试验阶段，结果显示该疫苗良好的的安全性和耐受性。S蛋白假病毒中和抗体实验显示，该疫苗接种者对原始毒株以及Alpha、Beta和Delta等需要关注的变异株具有高水平的血清中和抗体滴度，相比现有批准的mRNA疫苗表现更为优异。

08 IMC-002

授权方：ImmuneOncia Therapeutics

引进方：思路迪生物医药（上海）

2021年3月30日，ImmuneOncia与思路迪医药就抗CD47单克隆抗体IMC-002签订了一项独家许可协议，ImmuneOncia将获得800万美元预付款，以及至高达4.625亿美元的款项，再加上IMC-002在大中华区的年度净销售额至高达两位数的分层特许权使用费。作为交换，思路迪医药将获得IMC-002在大中华区的开发、制造和商业化权利。

IMC-002是一种全人源IgG4单克隆抗体，旨在阻断CD47-SIRPα相互作用，以便促进巨噬细胞吞噬癌细胞。临床前结果显示，它以与人CD47结合，可以使功效最大化而不与红细胞结合或引起贫血。

09 针对关键靶向适应症的SiRNA疗法

授权方：Olix制药

引进方：瀚森制药

2021年10月12日，瀚森制药和Olix制药公司达成合作，根据协议条款，Olix将获得650万美元预付款，以及高达4.5亿美元的里程碑付款。瀚森制药将利用Olix的GalNAc-asiRNA技术平台，针对多个靶向肝细胞的产品在大中华地区进行开发和商业化，药物涉及领域包括心血管、代谢及其他肝脏相关疾病。

非对称小干扰RNA(asiRNA)技术是有效调节基因表达的新一代RNA干扰技术。和现有的siRNA疗法相比，该siRNA技术展示出与之可比的基因沉默效果且显著降低了siRNA介导的如脱靶及免疫激活等不良反应。此次合作将加速瀚森制药在该领域药物的开发。

10AC-1101

授权方：安成生物

引进方：创响生物

2021年6月28日，创响生物和安成生物达成协议。根据条款，安成生物将授予创响AC-1101独家共同开发权，若预设的条件得到满足，创响将在中国大陆和韩国进一步对该药物进行开发、生产和商业化。安成生物将获得最高达4.21亿美元的里程碑费用，以及商业化后最高可达两位数的年净销售额分成。

AC-1101是一种已进入Ⅰb期临床试验的新型外用候选药物，靶向JAK激酶，本次临床试验主要目的是为评估次外用凝胶于人体的药物动力学和安全性。其具有治疗发炎性皮肤疾病的潜力，例如异位性皮肤炎和白癜风。

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作者 | 火石创造刘晓凡、来伊宁

审核 | 火石创造廖义桃、殷莉

运营 | 火石创造黄淑萍

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